導(dǎo)讀:眾所周知，三陰乳腺癌通過逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視進(jìn)而無法引起免疫反應(yīng)，癌細(xì)胞這種“隱身”的問題不解決，大部分三陰乳腺癌患者將繼續(xù)受折磨。但近日有好消息傳來，德州大學(xué)安德森癌癥中心的華人科學(xué)家在小鼠中發(fā)現(xiàn)，一種長非編碼RNA的過量表達(dá)能夠截斷腫瘤細(xì)胞展示抗原的必經(jīng)之路，而這正是三陰乳腺癌細(xì)胞能夠隱身的原因所在，這為飽受該病折磨的患者帶來了希望，詳見正文。

       最近，德州大學(xué)安德森癌癥中心的華人科學(xué)家楊柳青團隊，為我們揭開了三陰乳腺癌隱身的秘密。他們在小鼠中發(fā)現(xiàn)，一種長非編碼RNA（lncRNA）的過量表達(dá)，能夠截斷腫瘤細(xì)胞展示抗原的必經(jīng)之路，這是三陰乳腺癌細(xì)胞能夠隱身的原因所在。這個結(jié)果還得到了患者臨床數(shù)據(jù)的驗證。此外，他們還發(fā)現(xiàn)該lncRNA能抑制著名的抑癌基因Rb和p53。這個發(fā)現(xiàn)可能破解免疫治療在三陰乳腺癌患者中面臨的困境。并提供一種新的分子標(biāo)志，為三陰乳腺癌的早期預(yù)防提供可能。相關(guān)研究發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《自然免疫學(xué)》上，論文的第一作者是Qingsong Hu博士。

       研究人員推測，LINK-A可能會破壞腫瘤的PLC。于是，他們檢測了三陰乳腺癌患者中PLC蛋白的水平。發(fā)現(xiàn)所有對免疫治療無響應(yīng)的患者，PLC蛋白水平都下降了。隨后，研究人員進(jìn)一步在小鼠腫瘤模型中證明，LINK-A高表達(dá)會驅(qū)動三陰乳腺癌的形成。他們發(fā)現(xiàn)，LINK-A會利用一種泛素連接酶，使PLC蛋白被降解。沒了PLC，腫瘤的新抗原就無法被掛到細(xì)胞表面了。這就是三陰乳腺癌隱身的秘密。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，LINK-A除了能降解PLC外，還能降解P53和Rb這兩種抑癌蛋白，推動腫瘤的發(fā)展。

       由此可見，LINK-A對三陰乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是相當(dāng)重要的。那將其抑制會如何呢？

       而用LINK-A抑制劑處理腫瘤小鼠，同樣也觀察到腫瘤中PLC蛋白含量更高，免疫細(xì)胞更多。并且，腫瘤生長受到明顯抑制，肺部轉(zhuǎn)移大幅減少。此外，用LINK-A抑制劑和免疫檢查點抑制劑，聯(lián)合治療腫瘤小鼠，則發(fā)現(xiàn)能夠大大提升了治療效果，延長小鼠的生存時間，提升存活率。